冠心病论文:付氧酶与冠心病

　　结合在高密度脂蛋白（HDL）上的血清付氧酶（PON）是一种有机磷三脂化合物水解酶，对有机磷和神经毒气具有解毒作用。以后的研究显示其在实验条件下至少能部分水解脂质过氧化物，减少低密度脂蛋白（LDL）氧化。从此，PON及其基因在CHD发病中的作用越来越受到重视。
　　1 PON的结构及作用机制
　　PON是一种Ca2+依赖的糖蛋白，与较大的HDL颗粒紧密结合。PON含354个氨基酸，在其氨基酸序列中，只含三个半胱氨酸残基，两个在末端（41位点和352位点），另一个位于第283残基的半胱氨酸（ cys 283）可能是其活性中心 (augustinsson模型)[1,2]。虽然在以后的研究中，发现PON的Cys283突变存在活性而否定了这一模型，但仍认为 Cys283位于PON活性中心或附近，能影响PON的水解能力[2] 。PON蛋白的氨基端富含疏水氨基酸残基，类似一段引导序列，使PON与 apoA-Ⅰ紧密结合，并促进自身聚集[1]。
　　哺乳动物的PON是一组水解酶，可能有多种催化机制。人和兔的 pON都有两个独特的Ca2+结合位点，一个有助于稳定性，另一个具有不同亲和力而决定催化活性。类似于其他二价阳离子为催化剂的酶，人、鼠、兔PON结构中保守的His242、His245和His284残基形成一金属离子结合活性部位，并使Cys283位于此活性中心内。PON这一Ca2+依赖性显示金属离子催化水解模式的存在[2]。此外，PON也可能以酶的作用方式LDL式氧化。与Vit e等抗氧化剂不同，PON最终是通过磷脂降解物的水解或再酰化而减少氧化LDL毒性，且更可能通过把脂质过氧化物水解成无活性的乙醇和羧酸而抑制活性醛类的形成[4]。
　　2 PON基因及其多态性
　　PON基因位于第7染色体长臂q21-22区，邻近囊性纤维化基因，全长约25.9kb，含 9个外显子和 8个内含子[5,6]。
　　基因多态性研究揭示，PON基因在54和191位密码子存在多态性，分别为ATG/TTG颠换所致的Met/Leu多态性（等位基因M/L）和 cGA/CAA置换所致的 Arg/Gln 多态性（等位基因B/A）。在欧洲白种人中，等位基因 a、B的频率分别为 0.71/0.29[7]。